Blake Lively est la cadette d'une famille de cinq enfants, ses parents, Ernie Lively et Elaine Lively, sont tous deux acteurs. Elle a 2 sœurs, Lori Lively et Robyn Lively, et 2 frères, Jason Lively et Eric Lively. Ses deux parents et chacun de ses quatre frères et sœurs sont, ou ont tous été, dans l'industrie du spectacle. Son beau-frère, le mari de Robyn, est Bart Johnson.
Elle est allée à la Burbank High School. Elle souhaitait également aller à l'université de Stanford mais son frère lui fit rencontrer son agent qui lui trouva quelques auditions. Dans l'une de ces auditions, elle obtint le rôle de Bridget dans Quatre filles et un jean.
Elle obtint son premier rôle dans Sandman en 1998. En 2005, elle joue le rôle de Bridget dans Quatre filles et un jean pour lequel elle reçoit une nomination aux Teen Choice Award. Elle reprend ce rôle en 2008 pour la suite de Quatre filles et un jean tout comme ses partenaires America Ferrera, Amber Tamblyn et Alexis Bledel.
Elle est également apparue dans les films Simon Days, Elvis and Anabelle, et Accepted pour lequel elle reçut la récompense de la révélation féminine par Hollywood Life le 10 décembre 2006.
Blake auditionna et obtint le rôle de Serena Van Der Woodsen dans la nouvelle série Gossip Girl de CW qui fut diffusé pour la première fois en septembre 2007. Ses partenaires sont Leighton Meester, Penn Badgley, Chace Crawford, Taylor Momsen et Ed Westwick.
Elle fit sa première couverture de magazines en novembre 2007 avec Cosmo Girl. Elle est depuis apparue dans les magazines américains Lucky en janvier 2008, Teen Vogue en mars 2008 et enfin dans Nylon avec Leighton Meester.
Même si Blake reste très discrète sur sa vie privée, la presse à scandale a annoncé qu'elle sortait avec son partenaire à l'écran Penn Badgley. Le magazine américain people a publié des photos de Blake et de Penn alors qu'ils étaient en vacances au Mexique.
