Leighton Marissa Claire Meester est née le 9 avril 1986 à Marco Island en Floride. Elle y grandit avec son père, Doug Meester, sa mère Coonie Meester et ses deux frères dont un s'appelle Douglas Logan Meester.
Elle commença à s'intéresser à la comédie en jouant dans une production locale du Magicien d'Oz. A 11 ans, elle déménage avec sa famille à New York et commence une courte carrière de mannequin pour l'agence Wilhelmina puis réalisera ensuite plusieurs campagnes publicitaires notamment pour Ralph Lauren. Elle travaillera également avec la photographe Sofia Coppola.
Leigthon fait des débuts à la télévision à 13 ans dans la série New York: Police Judiciaire.
Elle prend des cours de danse (ballet, jazz et danse moderne) pendant des années.
Elle a fait de nombreuses apparitions dans des séries télévisées comme Preuve à l'appui, Sept à la maison, Entourage, 24 heures chrono, Veronica Mars, Dr House, NUMB3RS, Les Experts : Miami,... et désormais Gossip Girl où elle joue le rôle de Blair Waldorf.
Parallèlement à ses rôles sur le petit écran, elle commençant une carrière au cinéma. En 2003, elle joua dans Hangman's Curse, basé sur le roman de Frank Perreti.
Elle a aussi participé à Flourish et à Inside.
Le cinéma lui réussi aussi puisqu'elle jouera prochainement dans la comédie dramatique The Beautiful Ordinary, dans la comédie-horreur Burger Kill ainsi que dans le thriller Killer Movie.
Leigthon est aussi chanteuse dont le style musical est un mélange entre Fergie, Gwen Stefani et M.I.A.. Son producteur est Shahine Ezell, c'est aussi son ami[réf. nécessaire].
Elle vit à New York dans le West Village.
